前言
心肌病是指伴有心肌功能院礙的心肌疾病，病因非常復(fù)雜，世界衛(wèi)生組織和國際心臟病學(xué)會根據(jù)病理生理學(xué)將其分為四型，由擴(kuò)張型性心肌病(dilated cardiomyopathy, DCM)、肥厚型心肌病、限制性心肌病和心律失常型心肌病構(gòu)成。DCM是心肌病中常見的病理類型，其特征是心室腔擴(kuò)大，收縮功能下降而左心室壁厚度正常，一般通過二維心臟超聲即可診斷，DCM是心力衰竭的第三位病因，心臟移植的第一位病因。本節(jié)主要通過總結(jié)常見的DCM動物模型特點(diǎn)及造模方法，為心肌病研究提供參考。
部分造模方法
使用動物：小鼠
【造模機(jī)制】：
有報道稱25％-30％的DCM患者與家族P遺傳性因素有關(guān)，根據(jù)這一現(xiàn)象，敲除某些DCM相關(guān)基因的小鼠有可能進(jìn)展出DCM。LMNA基因編碼核纖層蛋白A和C，2003年，澳大利亞新南威爾士大學(xué)Nikolova等成功構(gòu)建LMNA基因敲除(Lmna-/-）小鼠，該小鼠由于缺乏纖層蛋白導(dǎo)致心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能障礙，最終導(dǎo)致該模型小鼠迅速進(jìn)展出左心室的DCM。
【造模特點(diǎn)】：
由于該小鼠不能表達(dá)穩(wěn)定的核纖層蛋白，導(dǎo)致4~6周小鼠的心臟彩超、心肌病理結(jié)果、腦鈉素水平均符合DCM的改變。Lmna-/-小鼠在出生時與野生型沒有差異，2周出現(xiàn)生長緩慢，4~6周比對照組體重減少50%。Lmna-/-小鼠與野生型小鼠心臟大小并沒有差別，但其左心室擴(kuò)張呈球形、室壁變薄。Lmna-/-小鼠心肌細(xì)胞變短，心肌病變特點(diǎn)與BIO14.6地鼠較為相似。
【模型評估和應(yīng)用】：
LMNA基因敲除小鼠造模穩(wěn)定和迅速，產(chǎn)生的擴(kuò)張型心肌病病理特征和人類較為相似。然而，該模型動物伴DCM發(fā)病機(jī)制與人類差別很大，并且伴隨有如肌營養(yǎng)不良、生長障礙等其他疾病，這些疾病可能干擾關(guān)于DCM的研究結(jié)果。
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