前言
胃炎(gastritis)是指發(fā)生在胃黏膜層（上皮細(xì)胞、固有層、黏膜?。┑难装Y。按臨床發(fā)病的緩急和病程的長(zhǎng)短，分為急性胃炎和慢性胃炎。急性胃炎的組織病理學(xué)特征是胃黏膜固有層以中性粒細(xì)胞為主的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)以及另一類以糜爛出血為特征的急性胃黏膜病變。慢性胃炎是 胃黏膜損傷與修復(fù)同時(shí)存在的一種交替過(guò)程，按組織病理學(xué)改變，又分為慢性淺表型胃炎和慢性萎縮型胃炎，前者以黏膜層淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)為主，后者以炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和固有層腺體減少（萎縮）并伴有細(xì)胞增生為特征。胃炎最主要的病因是幽門(mén)螺桿菌(helicobacter pylori, Hp)感染，其他病因還有非甾體類抗炎藥(non-steroidal anti inflammatory drugs,NSAIDs)的使用、十二指腸液反流、飲食因素（如高溫、高鹽、乙醇、刺激性食物）以及應(yīng)激等。
在動(dòng)物模型的制備上，急性胃炎一般數(shù)天或數(shù)周內(nèi)出現(xiàn)，數(shù)周恢復(fù)或遷延至慢性胃炎；慢性胃炎造模需時(shí)較長(zhǎng)（十幾周至幾十周），有時(shí)在慢性胃炎基礎(chǔ)上出現(xiàn)活動(dòng)期（急性期）表現(xiàn)，炎癥持續(xù)存在，有腸化生等癌前病變風(fēng)險(xiǎn)。
2005年，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)共同授予了澳大利亞科學(xué)家Warren和Marshall，表彰他們對(duì)“幽門(mén)螺桿菌以及它在胃炎和消化性潰瘍病中的作用”研究的杰出貢獻(xiàn)。Hp是引起胃炎的重要病原菌。但在1984年以前，圍繞著Hp到底是胃炎的原因、還是胃炎的結(jié)果（或伴隨物），學(xué)術(shù)界持不同看法且主要傾向是認(rèn)為胃炎患者胃內(nèi)發(fā)現(xiàn)的Hp是制作標(biāo)本過(guò)程中被污染的結(jié)果。Marshall以自身口服Hp誘發(fā)了急性胃炎、抗Hp治療后胃炎痊愈的試驗(yàn)結(jié)果，明確地回答了此問(wèn)題。
部分造模方法
使用動(dòng)物：大鼠
【造模機(jī)制】：
藥物、乙醇、急性應(yīng)激等，常引起胃黏膜以多發(fā)性糜爛為特征的急性胃炎，又稱急性胃黏膜病變。非甾體類抗炎藥如阿司匹林，通過(guò)抑制環(huán)氧酶活性、減少前列腺素合成，削弱了胃黏膜屏障；乙醇對(duì)黏膜屏障有直接的損害作用；鹽酸可抑制內(nèi)源性一氧化氮生成而導(dǎo)致黏膜通透性增加；應(yīng)激引起的全身血液重新分配可導(dǎo)致胃腸血流急劇減少、黏液生成減少。黏膜屏障被削弱后不能抵御胃液中氫離子向黏膜回滲以及胃蛋白酶的消化作用，引起黏膜糜爛出血。
【造模方法】：
乙醇引起的糜爛型出血性胃炎模型：Wistar大鼠，雄性，187~255g，造模前48小時(shí)禁食，自由飲水。無(wú)水乙醇按1ml/只給大鼠灌胃，對(duì)照組在灌乙醇前，用抗酸藥西咪替丁(H2受體阻斷劑）預(yù)處理（灌胃，0.1g/kg)或中藥預(yù)處理（灌胃）。造模1小時(shí)后，處死動(dòng)物取胃組織，以潰瘍指數(shù)表示胃黏膜損傷程度：條索狀損傷長(zhǎng)度大于1mm者，每1mm計(jì)1分，若寬度大于1mm，計(jì)分加倍。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，乙醇灌胃組大鼠的潰瘍指數(shù)明顯大于西咪替丁干預(yù)組和中藥干預(yù)組。
阿司匹林鹽酸引起的糜爛型出血性胃炎模型：Sprague Dawley大鼠，雄性，140~160g，造模前24小時(shí)禁食，自由飲水。用2％阿司匹林和0.6N鹽酸按體積1 : 1混合，13ml/kg，每次間隔1.5小時(shí)，共計(jì)3次。最后一次灌胃后4小時(shí)處死動(dòng)物，迅速取出全胃。首先觀察大體形態(tài)，然后取一部分動(dòng)物的胃竇全層組織，生理鹽水沖洗后，10％甲醛固定，H&E染色。取另一部分動(dòng)物的胃黏膜組織，稱重，勻漿，測(cè)定PGE2、NOS、促胃液素、胃蛋白酶原含量。大體可見(jiàn)：50％動(dòng)物黏膜輕度充血，42％動(dòng)物黏膜充血水腫并伴有灶狀糜爛和出血點(diǎn)。鏡下可見(jiàn)上皮細(xì)胞重度脫落變性、固有層炎性細(xì)胞重度浸潤(rùn)、黏膜下層間質(zhì)重度充血水腫伴炎性細(xì)胞重度浸潤(rùn)。與正常組（無(wú)灌胃）相比，PGE2含量下降、NOS活性下降、促胃液索含量升高。無(wú)論是與正常組相比，還是與空白組（灌清水）相比，胃蛋白酶原含量均顯著升高。
束縛應(yīng)激引起的糜爛型出血性胃炎模型：Wistar大鼠，雄性，180~280g，造模前24小時(shí)禁食不禁水。乙醚吸入麻醉下，用膠帶將大鼠束縛于特制的“T”型架上（切勿影響正常呼吸）。束縛期間仍然禁食，平均每小時(shí)補(bǔ)充1ml生理鹽水。對(duì)照組采用束縛并靜脈給予別嘌醇。6小時(shí)束縛結(jié)束。在處死大鼠之前，首先取外周血、左心室注入Evans blue。然后取出全胃，鏡下計(jì)數(shù)損傷區(qū)域的胃表面積。選取Evans blue顯色的胃組織（損傷區(qū)）做H&E染色和丙二醛測(cè)定（丙二醛是脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)產(chǎn)物，可作為評(píng)價(jià)胃黏膜損傷的指標(biāo)）。結(jié)果可見(jiàn)：應(yīng)激組大鼠胃黏膜損傷區(qū)域的表面積與全胃表面積之比，明顯大于對(duì)照組；胃黏膜層糜爛的厚度與胃黏膜層平均總厚度的比值明顯大于對(duì)照組；應(yīng)激組大鼠胃黏膜組織的丙二醛水平也明顯高于對(duì)照組。
【模型特點(diǎn)】：
此模型胃黏膜改變以糜爛出血伴炎性細(xì)胞浸潤(rùn)為特點(diǎn)。促胃液素和胃蛋白酶原含量升高。造模刺激僅需1~3次或數(shù)小時(shí)，病變可在幾個(gè)小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)，病理變化基本位于黏膜淺層，一般不超過(guò)黏膜肌層。
【模型的評(píng)估和應(yīng)用】：
模型成功率100%，重復(fù)性好。適合于非Hp感染性急性胃炎的各類治療方法的觀察與研究。
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