前言
腎小球疾病(glomerular diseases)是病因、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、病理改變、病程和預(yù)后不盡相同的主要累及雙腎腎小球的一組疾病，可分為原發(fā)性、繼發(fā)性和遺傳性。多數(shù)腎小球腎炎是免疫介導(dǎo)性炎癥疾病。一般認(rèn)為，免疫機(jī)制是腎小球病的始發(fā)機(jī)制，腎小球疾病動(dòng)物模型在探討發(fā)病機(jī)制、病理過(guò)程以及臨床治療等方面發(fā)揮重要作用。本節(jié)主要介紹了系膜增殖性腎小球腎炎、Thy1系膜增生性腎炎、微小病變型腎病、IgA腎病以及腎小球硬化性腎病動(dòng)物模型的建立方法和特點(diǎn)。
硬化性腎小球腎病(sclerosing glomerulonephritis)不是一個(gè)獨(dú)立的腎小球腎炎病理類(lèi)型，而是許多類(lèi)型腎小球腎炎的終末階段。病變特點(diǎn)是大量腎小球硬化，腎小管萎縮、消失，間質(zhì)纖維化。
部分造模方法
使用動(dòng)物：大鼠
【造模機(jī)制】：
多柔比星是含醌的蒽環(huán)抗生素，在腎臟內(nèi)被還原為半醌型自由基，可誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)而產(chǎn)生活性氧，導(dǎo)致腎小球上皮細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化，改變腎小球上皮細(xì)胞的糖代謝，可使腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和足細(xì)胞腫脹，足突融合消失，基底膜增厚，動(dòng)物表現(xiàn)蛋白尿、高脂血癥、低蛋白血癥、氮質(zhì)血癥、腎功能低下，有發(fā)展成類(lèi)似人類(lèi)慢性硬化性腎病的趨勢(shì)。采用單側(cè)腎切除能直接減少腎單位，增加腎臟血流量，使殘余腎臟組織的腎小球?yàn)V過(guò)率升高，腎小球囊內(nèi)壓升高，腎實(shí)質(zhì)內(nèi)細(xì)胞浸潤(rùn)以及尿蛋白和血壓升高，最終導(dǎo)致腎小球硬化。采用單側(cè)腎切除并尾靜脈注射高或低劑量多柔比星，可復(fù)制成典型早期和中晚期腎小球硬化性腎病模型。
【造模方法】：
實(shí)驗(yàn)過(guò)程 雄性Sprague Dawley大鼠（體重180~220g)適應(yīng)性飼養(yǎng)1周。1.5％戊巴比妥(50mg/kg)麻醉后無(wú)菌手術(shù)摘除左腎，術(shù)后再將動(dòng)物隨機(jī)分成低、高劑量?jī)山M，低劑量組于第8天尾靜脈注射多柔比星(5mg/kg)，第35天尾靜脈注射生理鹽水0.5ml；高劑量組于第8天尾靜脈注射多柔比星(3mg/ kg)，第35天時(shí)第2次尾靜脈注射多柔比星(2mg/kg)。第8周處死動(dòng)物，取血標(biāo)本和腎臟作相應(yīng)檢查。
指標(biāo)檢測(cè)檢測(cè)24小時(shí)尿量、尿蛋白量、 BUN、Cr、總蛋白、清蛋白、膽固醇、甘油三酯。腎臟病理切片進(jìn)行H&E、PAS和Masson染色，觀(guān)察毛細(xì)血管開(kāi)放直徑、腎小球硬化指數(shù)、基質(zhì)增殖面積比，最后利用透射電鏡觀(guān)察腎臟的超微結(jié)構(gòu)。
【模型特點(diǎn)】：
第8周時(shí)高低劑量組均出現(xiàn)尿蛋白排出增加，血脂升高，腎功能下降。高劑量組光鏡下腎小球硬化達(dá)80％以上，呈彌漫性，其中25%~50％呈球性硬化，腎小球臟層上皮細(xì)胞足突廣泛融合或消失；腎小管病變嚴(yán)重，腎小管上皮細(xì)胞腫脹、顆粒變性、壞死甚至脫落入小管腔，可見(jiàn)大量蛋白管型；間質(zhì)纖維化和大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)；低劑量組腎小球硬化呈局灶、節(jié)段性分布，腎小球肥大，腎小囊擴(kuò)張，約50％腎小球有不同程度的硬化，球性硬化達(dá)10％左右，間質(zhì)可見(jiàn)明顯纖維化和局灶性炎癥細(xì)胞。低劑量組為腎小球硬化早期病理改變，而高劑量組腎小球硬化模型為中晚期病理改變。
【模型評(píng)估和應(yīng)用】：
腎小球硬化是各種腎小球病變發(fā)展至終末期的一種不可逆的病理改變，是腎衰竭的主要病理基礎(chǔ)，初期表現(xiàn)為局灶節(jié)段性，后期表現(xiàn)為彌漫性球狀分布。目前使用的腎小球硬化動(dòng)物模型主要有次全腎切除、腎動(dòng)脈結(jié)扎外科模型，多柔比星、嘌呤霉素、柔紅霉素等藥物模型。多柔比星所致的腎小球硬化動(dòng)物模型為穩(wěn)定的腎小球硬化模型，具有慢性進(jìn)展性腎損害的特點(diǎn)，與人類(lèi)進(jìn)行性腎臟疾病的表現(xiàn)非常相似，優(yōu)于其他腎小球硬化動(dòng)物模型。
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