前言
消化性潰瘍(peptic ulcer)，是指發(fā)生在胃和十二指腸腸壁的、黏膜缺損超過(guò)黏膜肌層的病變，包括胃潰瘍(gastric ulcer)和十二指腸潰瘍(duodenal ulcer)。潰瘍形成的根本原因是胃酸／胃蛋白酶的“自身消化”作用與黏膜抵御能力之間的失衡。消化性潰瘍常見(jiàn)的病因有：幽門螺桿菌(helicobacter pylori,Hp)感染、非甾體類抗炎藥(NSAIDs)的應(yīng)用、生活方式（如長(zhǎng)期飲酒、持續(xù)應(yīng)激）以及遺傳因素等。嚴(yán)格地講，這些因素中，除了遺傳因素之外，其他因潰瘍素如果稱其為“外在誘因“可能更合適。消化性潰瘍的組織病變過(guò)程一般比較緩慢，某些因強(qiáng)烈理化刺激、嚴(yán)重創(chuàng)傷燒傷、休克感染等危重情況下急劇發(fā)生的應(yīng)激性潰瘍不在此概念范疇之內(nèi)。
部分造模方法
使用動(dòng)物：犬、大鼠
【造模機(jī)制】：
阿司匹林(aspirin)是最常見(jiàn)的非甾體類抗炎藥(NSAIDs)之一。它通過(guò)抑制環(huán)加氧酶，減少前列腺素生成和分泌，導(dǎo)致胃黏液生成減少、黏膜保護(hù)作用削弱，從而易受胃酸侵蝕和胃蛋白酶的消化。另外，NSAIDs還產(chǎn)生反應(yīng)性氧自由基、引起細(xì)胞凋亡、直接刺激胃酸分泌等。
【造模方法】：
成年犬：雌雄兼用，體重24g。禁食24小時(shí)但自由飲水后，苯巴比妥鈉腹腔注射麻醉(25mg/kg)。將阿司匹林鹽酸液(20mM阿司匹林溶于150mM鹽酸中）20ml緩慢輸入胃腔，灌輸時(shí)間1.5~2.0小時(shí)。在胃黏膜表面放置電極，記錄局部黏膜血流。阿司匹林作用30分鐘即可見(jiàn)到黏膜顏色變蒼白，黏膜血流批量著減少，阿司匹林灌輸結(jié)束后2小時(shí)，可見(jiàn)黏膜局部有出血和潰瘍。
Sprague Dawley大鼠：雄性，180~220g，禁食24小時(shí)但不禁水。將1ml阿司匹林(200mg/kg)混懸于飲水中，經(jīng)口飼后立即輔以冷應(yīng)激刺激(15℃水45分鐘，停止后2小時(shí)處死；或4℃水45分鐘，停止后5小時(shí)處死）。結(jié)果可見(jiàn)，光鏡下H&E染色，出現(xiàn)灶狀糜爛，可擴(kuò)展至黏膜深層甚至黏膜肌層，電鏡下可見(jiàn)大量壁細(xì)胞、酶原細(xì)胞、表面黏液細(xì)胞廣泛嚴(yán)重受損，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)明顯腫脹，含酶原的顆粒腫脹或顆粒釋放，細(xì)胞自溶現(xiàn)象明顯。而單獨(dú)阿司匹林組對(duì)胃的損傷僅限于表面黏液細(xì)胞和壁細(xì)胞受損，較深層的酶原細(xì)胞未受損，單純冷應(yīng)激組未見(jiàn)胃黏膜病變。
【模型特點(diǎn)】：
阿司匹林引起的胃黏膜損傷發(fā)生較快，具有急性潰瘍?cè)缙诘牟±硖攸c(diǎn)，但是單獨(dú)應(yīng)用阿司匹林造模時(shí)，胃黏膜病變以灶狀糜爛多見(jiàn)，而典型的潰瘍較少見(jiàn)。如果將溫和的物理應(yīng)激（如本身不會(huì)誘發(fā)潰瘍的冷或束縛）與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用，則可見(jiàn)到兩者協(xié)同作用，出現(xiàn)較典型的潰瘍病變。
【模型的評(píng)估和應(yīng)用】：
評(píng)價(jià)NSAIDs在消化性潰瘍中的作用。比較不同的NSAIDs類副作用的大小，為合理選擇用藥提供依據(jù)。
參考文獻(xiàn)：
1.李績(jī)，劉純杰，陶好霞，等．幽門螺桿菌長(zhǎng)期感染蒙古沙土鼠導(dǎo)致胃炎、胃潰瘍的實(shí)驗(yàn)研究.軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊，2003,27 (4):255-258
2.胡柏平，倪靜. 運(yùn)動(dòng)應(yīng)激性胃潰瘍動(dòng)物模型的建立及其行為學(xué)評(píng)價(jià)．體育科學(xué)，2007,27 (11):55-60
3.Deoda RS, Kumar D, Bhujbal SS: Gastroprotective Effectof rubia cordifolia !inn. on aspirin plus pylorus-ligated ulcer. Evid Based Complement Altemat Med, 2011, 2011:541624
4.Gana TJ,Huhlewych R,Koo J. Focal gastric mucosa.I blood flow in aspirin- induced ulceration. Ann Surg, 1987, 205 (4):399-403
5.Kaminishi M,Sadalsuki H,Jobjima Y,el al. A new model for production of chronic gastric ulcer by duodenogastric reflux in rals. Gastroenterology, 1987, 92 (6): 1913-1918
6.Marshall B. Helicobacler pylori: pasl, present and future. Keio J Med, 2003, 52(2):80-85
7.Ohkusa T, Okayasu I, M.iwa H, el: al. Helicobacter pylori infection induces duodenitis and superficial duodenal ulcer in Mongolian gerbils. Gut, 2003, 52 (6):797-803
8.Rainsford KD. Aspirin and gastric ulceration: light and electron microscopic observations in amodel of aspirin plus stress-induced ulcerogenesis. Br J Exp PatJiol, 1977, 58 (2): 215-219
9.Szabo S. Duodenal ulcer disease. Animal model: cysleamine induced acute and chronic duodenal ulcer in the rat. Am J Pathol, 1978, 93 (1): 273-276
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