前言
國(guó)人死因的1/4是癌癥,而癌癥死因的1/4是胃癌(gastric cancer),在消化系統(tǒng)惡性腫瘤死亡病例中,約半數(shù)死于胃癌。胃癌起源于胃壁最表層的黏膜上皮細(xì)胞,可發(fā)生于胃的各個(gè)部位(胃竇幽門區(qū)最多、胃底賁門區(qū)次之、胃體部略少),可侵犯胃壁的不同深度和廣度。惡性腫瘤胃癌起源于胃壁最表層的黏膜上皮細(xì)胞,可發(fā)生于胃的各個(gè)部位(胃竇幽門區(qū)最多、胃底賁門區(qū)次之、胃體部略少),可侵犯胃壁的不同深度和廣度。癌灶局限在黏膜內(nèi)或黏膜下層的稱為早期胃癌,侵犯肌層以深或有轉(zhuǎn)移到胃以外區(qū)域者稱為進(jìn)展期胃癌。肉眼或胃鏡觀察胃癌有多種形態(tài),如表淺型、腫塊型、潰瘍型、浸潤(rùn)型、潰瘍癌(為慢性胃潰瘍癌變)。顯微鏡放大觀察癌細(xì)胞有多種類型(組織學(xué)分類),如腺癌(占約90%,包括乳頭狀腺癌、管狀腺癌、黏液腺癌、印戒細(xì)胞癌)、腺鱗癌、鱗狀細(xì)胞癌、未分化癌、類癌,更細(xì)微的癌細(xì)胞內(nèi)部的分子結(jié)構(gòu)也有很多差異,因此,雖都稱為胃癌,即使肉眼和顯微鏡下所見(jiàn)類型是相同的,但個(gè)性仍有很大差異。
常見(jiàn)的胃癌動(dòng)物模型有誘發(fā)性胃癌動(dòng)物模型、人胃癌裸鼠原位接種模型及人胃癌裸鼠原位移植轉(zhuǎn)移模型。
部分造模方法
使用動(dòng)物:大鼠
【造模機(jī)制】:
人胃癌裸鼠原位移植模型多采用皮下移植方法,移植瘤一般不發(fā)生轉(zhuǎn)移。為了建立胃癌侵襲和轉(zhuǎn)移的裸鼠原位移植模型,采用人胃癌新鮮組織實(shí)施原位移植裸鼠建立人胃腺癌、鱗腺癌、鱗癌、裸鼠原位移植高轉(zhuǎn)移模型,使得轉(zhuǎn)移模型與臨床患者相似。
【造模方法】:
無(wú)菌切除人胃癌原發(fā)灶組織置入RPMI 1640培養(yǎng)液中,將腫瘤組織切成1mm3組織小塊,供移植用。受體裸小鼠實(shí)施麻醉,顯微手術(shù)操作,實(shí)施上腹正中切口,在胃竇部沿小彎側(cè)向胃壁內(nèi)做2mm長(zhǎng)切口,深達(dá)黏膜層,用無(wú)損傷線將1mm3瘤小塊置于胃壁黏膜層,然后縫合手術(shù)切口。術(shù)后繼續(xù)飼養(yǎng)。
【模型特點(diǎn)】:
荷瘤裸小鼠一般于第5~6周因衰竭而瀕臨死亡,胃壁各層被瘤組織浸潤(rùn),常浸透漿膜層并發(fā)肉眼可見(jiàn)的淋巴結(jié)和肝臟轉(zhuǎn)移。
腫瘤細(xì)胞數(shù)最要保持在105/只以上,注射部位要深達(dá)黏膜層。手術(shù)過(guò)程要注意無(wú)菌操作,防止感染。
【模型的評(píng)估和應(yīng)用】:
人胃癌移植瘤在裸鼠胃壁內(nèi)侵襲性生長(zhǎng),侵襲破壞胃壁各層組織結(jié)構(gòu), 并直接侵襲到鄰近器官和組織,經(jīng)血行轉(zhuǎn)移到肝、肺、脾、腎等。淋巴道轉(zhuǎn)移到胃的黏膜和黏膜下淋巴叢。局部及遠(yuǎn)處淋巴結(jié),多伴發(fā)幽門梗阻型腹水。人胃癌裸鼠原位移植模型主要應(yīng)用于研究胃癌發(fā)病機(jī)制及其治療,在胃癌的基礎(chǔ)和臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有較大的應(yīng)用。
參考文獻(xiàn):
1.王寧,王斌,王雅杰.Avastin對(duì)胃癌裸鼠原位移植模型血管生成的影響癌癥,2006, 25 (9):1076-1081
2.孫永強(qiáng),王強(qiáng),鄭國(guó)靜,等. 羅非昔布對(duì)裸鼠人胃癌原位種植瘤組織中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶表達(dá)的影響.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2007,29(10): 929-931
3.Bilici M, Cayir K, Tekin SB, et al. Effect of mirtazapine on MNNG-induced gastric adenocarcinoma in rats. Asian Pac J CancerPrev,2012, 13(10):4897-4900
4.Jantscheff P, Ziroli V, Esser N, el al. Anti-metastatic effects of liposomal gemcitabine in a human orthotopic LNCaP prostate cancer xenograft model. Clin Exp Metastasis, 2009, 26 (8):981-992