前言
國(guó)人死因的1/4是癌癥，而癌癥死因的1/4是胃癌(gastric cancer)，在消化系統(tǒng)惡性腫瘤死亡病例中，約半數(shù)死于胃癌。胃癌起源于胃壁最表層的黏膜上皮細(xì)胞，可發(fā)生于胃的各個(gè)部位（胃竇幽門(mén)區(qū)最多、胃底賁門(mén)區(qū)次之、胃體部略少），可侵犯胃壁的不同深度和廣度。惡性腫瘤胃癌起源于胃壁最表層的黏膜上皮細(xì)胞，可發(fā)生于胃的各個(gè)部位（胃竇幽門(mén)區(qū)最多、胃底賁門(mén)區(qū)次之、胃體部略少），可侵犯胃壁的不同深度和廣度。癌灶局限在黏膜內(nèi)或黏膜下層的稱為早期胃癌，侵犯肌層以深或有轉(zhuǎn)移到胃以外區(qū)域者稱為進(jìn)展期胃癌。肉眼或胃鏡觀察胃癌有多種形態(tài)，如表淺型、腫塊型、潰瘍型、浸潤(rùn)型、潰瘍癌（為慢性胃潰瘍癌變）。顯微鏡放大觀察癌細(xì)胞有多種類(lèi)型（組織學(xué)分類(lèi)），如腺癌（占約90%，包括乳頭狀腺癌、管狀腺癌、黏液腺癌、印戒細(xì)胞癌）、腺鱗癌、鱗狀細(xì)胞癌、未分化癌、類(lèi)癌，更細(xì)微的癌細(xì)胞內(nèi)部的分子結(jié)構(gòu)也有很多差異，因此，雖都稱為胃癌，即使肉眼和顯微鏡下所見(jiàn)類(lèi)型是相同的，但個(gè)性仍有很大差異。
常見(jiàn)的胃癌動(dòng)物模型有誘發(fā)性胃癌動(dòng)物模型、人胃癌裸鼠原位接種模型及人胃癌裸鼠原位移植轉(zhuǎn)移模型。
部分造模方法
使用動(dòng)物：大鼠
【造模機(jī)制】：
胃癌的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)是血管生成因子依賴性的，人胃癌裸鼠原位移植是將人胃癌組織或細(xì)胞種植于裸鼠，其影響因素較多并受到廣泛的重視，如血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子、一氧化氮、環(huán)氧化酶2等。
【造模方法】：
取3～5周齡的裸小鼠，體重18~20g，采用硫噴妥鈉全麻，開(kāi)腹后在近前胃處的胃黏膜下接種人胃癌細(xì)胞SGC-7901懸液0.2ml（含癌細(xì)胞數(shù)約106)。
將手術(shù)切除的胃癌腫瘤組織剪碎至1mm3, 種植在裸小鼠背部皮下。成瘤后皮下反復(fù)傳代3~4 次，待腫瘤在皮下穩(wěn)定生長(zhǎng)并且直徑增大到1~2cm時(shí)，處死荷瘤裸鼠。無(wú)菌操作，解剖裸鼠，完整取出皮下腫瘤，將皮下腫塊剪碎至1~2mm3。將待種植的裸鼠麻醉后，切開(kāi)腹壁各層，暴露胃壁，在胃大彎側(cè)小心切開(kāi)漿膜層并將要植入腫瘤處的漿膜除去，將處理好的腫瘤組織塊用吻合膠粘貼并固定。將胃放回腹腔，逐層關(guān)腹。
【模型特點(diǎn)】：
接種后3天可見(jiàn)接種部位蒼白、僵硬；接種后1周，黏膜接種部位隆起處有結(jié)節(jié)并向周?chē)?rùn)；接種后2周，胃部隆起腫塊明顯，胃部分黏膜皺襞消失，局部淋巴結(jié)腫大，腹腔內(nèi)可見(jiàn)少量腹水；接種后3周，胃部腫塊增大質(zhì)硬，與周?chē)Y(jié)腸、脾等之間連成團(tuán)塊狀，病變證明癌細(xì)胞在黏膜與肌層浸潤(rùn)生長(zhǎng)并累及漿膜。
用免疫缺陷動(dòng)物建立人胃癌裸鼠原位移植模型中，對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物的飼養(yǎng)條件、環(huán)境控制以及飲食和供水有嚴(yán)格的要求。此外，腫瘤組織塊種植過(guò)程中對(duì)胃癌組織的處理也是影響模型成功的關(guān)鍵因素。
【模型的評(píng)估和應(yīng)用】：
建立的人胃癌裸鼠胃原位接種模型，再現(xiàn)了臨床胃癌的局部浸潤(rùn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移腹腔內(nèi)播散等病理過(guò)程，為胃癌研究提供了一種新的與人體更為接近的動(dòng)物模型。建立人胃癌原位移植模型再現(xiàn)胃癌發(fā)生的機(jī)制，能有效地篩選抗腫瘤藥物，研究各種因素在胃癌的發(fā)生發(fā)展中所起到的作用，研究移植瘤生長(zhǎng)及其轉(zhuǎn)移等方面有不可替代的作用。
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