前言
肝纖維化(liver fihrosis)肝硬化(liver cirrhosis)是慢性肝病演變中一個(gè)連續(xù)進(jìn)展的過程，臨床上難以將兩者截然分開。肝纖維化是病理學(xué)上的概念，而肝硬化是一種慢性疾病的臨床診斷名稱。兩者的區(qū)別在于臨床上肝纖維化沒有特定的癥狀和體征，而肝硬化有臨床診斷和輔助檢查的診斷指標(biāo)，以肝功能損害和門脈高壓癥(portal hyperteasion)為主要表現(xiàn)，并有多系統(tǒng)受累，晚期常出現(xiàn)上消化道出血、肝性腦病、繼發(fā)性感染。肝硬化的發(fā)生發(fā)展必須經(jīng)過三個(gè)基本環(huán)節(jié)：肝細(xì)胞反復(fù)炎癥和壞死肝纖維化的形成、生成肝細(xì)胞再生結(jié)節(jié)，形成假小葉，逐漸喪失功能。病理組織學(xué)上有廣泛的肝細(xì)胞壞死、殘存肝細(xì)胞結(jié)節(jié)性再生、結(jié)締組織增生與纖維間隔形成，導(dǎo)致肝小葉結(jié)構(gòu)破壞和假小葉形成， 肝臟逐漸變形、變硬而發(fā)展為肝硬化。理想的肝硬化動(dòng)物模型應(yīng)具有人類肝硬化的基本形態(tài)特征，病理改變呈階段性進(jìn)展，且造模方法簡(jiǎn)單、成功率高、重現(xiàn)性好、動(dòng)物死亡率低等特點(diǎn)。由于肝硬化病因的多樣性、動(dòng)物和人的種屬差異等，盡管國內(nèi)外學(xué)者已經(jīng)建立了一些比較成熟的肝硬化動(dòng)物模型，包括化學(xué)性、酒精性、免疫性、膽汁淤積性和血吸蟲性等肝硬化模型，但每種模型的致病因素不同，產(chǎn)生肝硬化的具體機(jī)制、穩(wěn)定性、重復(fù)性以及與人患病過程相似程度等也都不盡相同，迄今仍缺乏理想的肝硬化動(dòng)物模型。
部分造模方法
使用動(dòng)物：狗、大鼠、猴
【造模機(jī)制】：
通過切斷膽管或注入硬化劑等方法，人為造成肝外膽道梗阻，引起梗阻部位以上膽管擴(kuò)張、膽汁淤積、膽道內(nèi)壓力增高。肝內(nèi)血管受到擴(kuò)張膽管的壓迫及膽汁外滲，肝細(xì)胞內(nèi)膽色素沉積，變性壞死，纖維組織增生向膽管伸展及小葉改建，形成肝纖維化、肝硬化。
【造模方法】：
經(jīng)腹用絲線結(jié)扎膽總管而成，用6-0絲線在膽總管上間隔1cm的兩處環(huán)扎膽總管，術(shù)后4天動(dòng)物正常喂養(yǎng)，食物量在20~21g/d，喂養(yǎng)6周制備模型，可在狗、大鼠、猴等動(dòng)物中制作出實(shí)驗(yàn)性膽汁性肝纖維化、肝硬化模型。
【模型特點(diǎn)】：
炎癥反應(yīng)輕，肝組織內(nèi)無明顯肝細(xì)胞壞死灶，除匯管區(qū)有輕度的單核細(xì)胞浸潤(rùn)外，炎性細(xì)胞少見。肝纖維化形成快，膽管阻塞后，肝纖維化在4周左右形成。自發(fā)逆轉(zhuǎn)率低，造模后16周仍可見明顯的纖維化。肝纖維化的進(jìn)展與血清中酸性前膠原蛋白多肽的增加相關(guān)性明顯。
【模型評(píng)估和應(yīng)用】：
適用于考察藥物的抗肝纖維化作用以及作為篩選生化指標(biāo)測(cè)量的理想模型。
參考文獻(xiàn)：
1.孫敬方．動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法學(xué)．北京：人民衛(wèi)生出版社，2001
2.施新猷．現(xiàn)代醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)．北京：人民軍醫(yī)出版社，2000
3.郭花，薛揮．肝硬化動(dòng)物模型研究進(jìn)展. 中國比較醫(yī)學(xué)雜志，2006, 16 (8):499-501
4.Hayashi H, Sakai T. Animal models for the study ofliver fibrosis: new insights from knockout mouse models. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2011, 300 (5): G729-738
5.Liu Y, Meyer C, Xu C, et al. Animal models of chronic Liver diseases. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2013, 304 (5):G449-468
號(hào)二維碼.jpg)
