Mogila、Tamulaitiene等人最近在《科學(xué)》雜志上發(fā)表的文章代表了Gintautas Tamulaitis團(tuán)隊(duì)成功進(jìn)行的科學(xué)研究的延續(xù)。在這項(xiàng)研究中,維爾紐斯大學(xué)的研究人員使用生物信息學(xué)分析、生化和結(jié)構(gòu)研究表征了一個(gè)新的效應(yīng)蛋白家族,命名為Cami1。他們表明,當(dāng)病毒攻擊細(xì)菌時(shí),CRISPR-Cas10信號(hào)分子激活Cami1——一種依賴(lài)核糖體的核糖核酸酶?;罨腃ami1可以切割參與蛋白質(zhì)合成的mrna,從而抑制細(xì)胞生長(zhǎng)。這使得細(xì)菌可以節(jié)省資源并防止病毒蛋白質(zhì)的產(chǎn)生,ginautas Tamulaitis說(shuō)。
利用x射線(xiàn)結(jié)構(gòu)分析和冷凍電子顯微鏡(cryo-EM),研究人員確定了載脂蛋白Cami1和Cami1復(fù)合物與蛋白質(zhì)合成機(jī)器-核糖體的結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)研究提供了Cami1如何特異性切割mRNA的見(jiàn)解。研究表明,Cami1與一種特殊的核糖體結(jié)構(gòu)(稱(chēng)為核糖體柄)的相互作用是其進(jìn)入蛋白質(zhì)合成中心所必需的。“有趣的是,植物抗病毒蛋白也使用相同的捕獲機(jī)制來(lái)結(jié)合核糖體,使核糖體失活。這一發(fā)現(xiàn)揭示了CRISPR-Cas抗病毒防御系統(tǒng)的另一層,并展示了真核生物和細(xì)菌之間共享的共同抗病毒策略。了解我們特有的Cami1蛋白將有助于開(kāi)發(fā)生物技術(shù)和治療中的新分子工具,”Gintautas Tamulaitis說(shuō)。
圖片信息:葡萄異染色質(zhì)菌CAMI 1蛋白(黃色)結(jié)合大腸桿菌核糖體(藍(lán)色)的低溫電子顯微鏡結(jié)構(gòu)。
使用維爾紐斯大學(xué)于2020年獲得的200 kV Glacios冷凍透射電子顯微鏡對(duì)核糖體- cami1復(fù)合體進(jìn)行了可視化。這個(gè)顯微鏡的第一個(gè)發(fā)現(xiàn)發(fā)表在今年早些時(shí)候的《自然》雜志上,現(xiàn)在下一個(gè)研究發(fā)表在《科學(xué)》雜志上。
該論文的作者包括博士生Irmantas Mogila、Giedre Tamulaitiene博士、碩士生Konstanty Keda、Albertas timminskas博士、audronnikolRukš?nait?、Giedrius Sasnauskas博士、?eslovas Venclovas教授、Virginijus Siksnys教授和Gintautas Tamulaitis博士。
這項(xiàng)研究得到了立陶宛研究委員會(huì)(資助S-MIP-22-09給G. Tamulaitis)和維爾紐斯大學(xué)(校內(nèi)資助MSF-JM-11給I. Mogila)的支持。
期刊:Science
DOI:10.1126/science.adj0513
文章標(biāo)題:Ribosomal stalk-captured CARF-RelE ribonuclease inhibits translation following CRISPR